抗體藥研發(fā)投資火爆繁榮背后有陷阱
發(fā)布時間：2016-09-18 來源：佚名
抗體藥物以其靶向性強、特異性高等特點被認為代表了新藥研發(fā)的方向，目前已成為醫(yī)藥行業(yè)公認的研發(fā)熱點和未來的“潛力股”。
記者在我國藥物臨床試驗等級與信息公示平臺查詢到，已經登記的抗體藥物項目有84條記錄，參與企業(yè)既有老牌藥企，也有新入跨者。而在資本市場，抗體藥物概念亦備受追捧。
資本猛追
8月25日，上海博威生物醫(yī)藥有限公司宣布獲得由景旭創(chuàng)投領投的2.26億元人民幣A輪投資。這是一家生物大分子藥物研發(fā)的外包服務公司，同時也進行自主創(chuàng)新生物藥物開發(fā)。
“公司將有數(shù)個抗體藥物產品在未來2-3年內逐步完成國內外藥物臨床試驗批件的申報 ，進入臨床試驗階段。”博威生物創(chuàng)始人、董事長王少雄表示。
公開的資料顯示，這家公司2013年底才成立，2015年5月在上海國際醫(yī)學園區(qū)新建成1700平方米的研發(fā)和中試生產基地。不過，該公司的領導技術團隊有多個抗體藥物成功注冊的經驗，此前還與天士力簽約合作開發(fā)PCSK9靶點生物藥1類新藥。
也是在8月，樂普醫(yī)療宣布以1.98億元價格獲得上海君實生物總計4%的股權，以此進入抗體藥物領域。被投資的君實生物專注于創(chuàng)新單克隆抗體藥物和其他治療性蛋白藥物的研發(fā)與產業(yè)化，擁有12個創(chuàng)新產品，覆蓋心血管疾病、腫瘤和骨質疏松等領域。其中，PD-1為國家重大新藥創(chuàng)制產品，目前處于臨床I期;PCSK9產品已申報臨床;阿達木單抗已獲得臨床批件，即將開始I期臨床;BlyS單抗預計2016年三季度獲得臨床批件。
另一個消息顯示，上海復宏漢霖生物技術有限公司近期也獲得華蓋資本領投的1900萬美元融資，折合人民幣1.28億元。該公司由上海復星醫(yī)藥(集團)與美國漢霖生物制藥公司于2009年12月合資組建，主要致力于應用前沿技術進行單克隆抗體生物類似藥、生物改良藥以及創(chuàng)新抗體藥物的研發(fā)及產業(yè)化。
短短一個月內有數(shù)家位于不同研發(fā)階段的抗體藥物企業(yè)獲得投資，足以顯示資本對這一領域的看好。
“從全球范圍來看，目前也是抗體類藥物高速發(fā)展的時期。”景旭創(chuàng)投總裁錢庭梔認為，中國的抗體藥物尚處在市場培育期，但已經到了爆發(fā)的前夜。
近日，湯森路透發(fā)布的《2015年中國生物類似藥發(fā)展報告》也認為，目前中國是擁有生物類似藥研發(fā)狀態(tài)數(shù)量最多的國家，其中單克隆抗體已經成為許多中國企業(yè)競爭的主要領域，約占整個生物類似藥總量的50%。
下一個現(xiàn)金牛
“在去年全球銷售最好的抗腫瘤藥物中，有6個是抗體藥物，合計銷售額超過500億美元，排行前三名的全是單克隆抗體。”業(yè)內專家說，抗體藥物已經成為全球藥物市場發(fā)展最快的一個類別，且由于抗體藥物特異性高、靈敏度高的特點，市場導入期遠比一般藥物更短，對于企業(yè)來說這意味著更短的成本回收期。
以康柏西普為例，2013年底我國首個具有全球知識產權的單克隆抗體類藥物——康柏西普獲批，2014年3月，該產品正式上市銷售，隨后公司在深交所上市。
雖然康弘藥業(yè)公司年報中未明確披露過康柏西普的銷售數(shù)據(jù)，但由于其生物制品業(yè)務的收入目前只有康柏西普一個品種貢獻，從該公司發(fā)布的財報可以輕易推算康柏西普的市場曲線，該產品上市當年9個月就銷售了7400多萬元，2015年銷售額迅速增長到2.67億元，占康弘藥業(yè)營業(yè)收入的比重超過1/10。今年上半年公布的財報顯示，該產品的半年銷售額達2.24億元，已逼近去年全年的業(yè)績。
據(jù)了解，康柏西普的多個新適應癥研究，如糖尿病性黃斑水腫(DME)、新生血管性病理性近視(PM)、病理性近視繼發(fā)脈絡膜新生血管(mCNV)都已處于Ⅲ期臨床或完成Ⅲ期臨床，新適應癥的增加將進一步放大該產品的市場。
康柏西普上市時，中國市場已有諾華的雷珠單抗在售，康柏西普并不是該治療領域的唯一單抗藥物，但依然取得了驚人的發(fā)展速度。一位從事行業(yè)分析的人士告訴記者，2015年雷珠單抗全球銷售額高達36.41億美元，是名副其實的“重磅炸彈”藥物。
“隨著早期單抗的專利到期，國內迎來了抗體藥物研發(fā)和仿制的熱潮。”業(yè)內人士說，除了克隆抗體，將抗體和細胞毒性藥物通過偶聯(lián)子連接起來，在發(fā)揮抗體靶向作用的同時加強細胞毒藥物攻擊癌細胞的作用的抗體偶聯(lián)藥，以及雙功能抗體(雙特異性抗體)、抗體Fc融合蛋白等也是研發(fā)熱點中的熱點。
“抗體藥物的市場遠遠沒有飽和。” 上述人士認為。
繁榮背后的陷阱
記者在我國藥物臨床試驗等級與信息公示平臺查詢到，已經登記的抗體藥物項目有84條記錄，包括已完成、正在招募和即將開始的臨床項目，涉及的治療領域包括惡性腫瘤、類風濕性關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、黃斑變性、非霍奇金淋巴腫瘤、再生障礙性貧血、慢性B淋巴細胞性白血病、強直性脊柱炎等，其中治療晚期惡性腫瘤的最多，其次是類風濕性關節(jié)炎。
“目前單抗的開發(fā)大量集中在晚期腫瘤、實體瘤等，開發(fā)的品種多以快到期的生物類似藥為主，比如阿達木單抗、貝伐珠單抗、曲妥珠單抗等。”業(yè)內專家擔憂，目前研發(fā)阿達木單抗生物類似藥的企業(yè)多達20家以上，橫跨臨床前至臨床等不同階段，或可能重演‘替尼類藥品扎堆’的現(xiàn)象。
更何況，目前生物仿制藥報批成本高，基本走新藥注冊流程，甚至需要進行與原研藥物的對比性臨床研究，國內大規(guī)模生產抗體的成本與原研相比沒有明顯優(yōu)勢，開發(fā)過程中不確定因素比較多。如果同質化產品過多，對于企業(yè)來說也意味著更大的商業(yè)風險。
但也有觀點認為，雖然目前國內已經批準了十幾個抗體藥物，但實際上國內對于抗體藥物的需求還處在一個從無到有，尚未滿足的階段，尤其是國產化替代還存在大量的需要。
而在創(chuàng)新產品研發(fā)方面依然存在多方面的困難。比如雙特異性抗體，在成藥性和規(guī)模生產上都存在非常大的挑戰(zhàn)，而我國在此方面與世界先進水平還有一定差距。
“當時選擇標的的時候，博威在儲備項目庫、工藝控制、CMC(Chemistry Manufacturing and Control)管理規(guī)范等都很有特點，同時領導團隊此前有多個抗體藥物成功上市的經驗，這會大大降低商業(yè)風險。”錢庭梔解釋其投資邏輯，“未來抗體領域可能會有大浪淘沙的過程,但就目前行業(yè)形勢來說，企業(yè)之間應該合作大于競爭，像Genmab、Xcencor等就與吉利德、諾華等藥企達成了合作協(xié)議，共同研發(fā)。
