我國藥品注冊管理出現(xiàn)新變化
發(fā)布時間：2009-09-25 來源：
一、嚴(yán)格準(zhǔn)入門檻，申報走勢出現(xiàn)拐點
自2007年10月1日新修訂的《藥品注冊管理辦法》實施以來，我們圍繞法規(guī)建設(shè)、審評審批、現(xiàn)場核查、注冊檢驗、風(fēng)險管理等方面加強(qiáng)藥品注冊全過程的監(jiān)管，經(jīng)過近兩年的努力，工作取得一定成效，藥品注冊出現(xiàn)了可喜變化：申報數(shù)量大幅減少，申報質(zhì)量不斷提高，申報機(jī)構(gòu)更加趨于理性，藥品研發(fā)呈現(xiàn)新的局面。
從2007年10月1日至2009年6月底，國家食品藥品監(jiān)督管理局共受理藥品注冊申請4403件，年申報數(shù)量減少2/3。其中，創(chuàng)新藥84個、仿制藥1682個。
此外，新《藥品注冊管理辦法》實施至今，同品種申報的比率也從2006年的1:6下降為今年的1:3，中藥已經(jīng)幾乎沒有重復(fù)申報現(xiàn)象。
從批準(zhǔn)情況看，2009年1-6月國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)新藥臨床申請173件；新藥生產(chǎn)申請238件，其中一類新藥8件；仿制藥申請1074件；進(jìn)口藥申請388件。
綜上可見，藥品注冊申報總量減少，重復(fù)申報減少，質(zhì)量明顯提高，結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，這充分說明藥品注冊逐漸回歸正常，藥品研發(fā)日益符合國情，新的《藥品注冊管理辦法》的實施導(dǎo)向正確，達(dá)到了預(yù)期目標(biāo)。
二、集中技術(shù)力量，清理歷史遺留問題
近年來，國家食品藥品監(jiān)督管理局不斷深化審評審批制度改革，形成了完備的法律法規(guī)及部門規(guī)章構(gòu)成的制度體系，設(shè)置了合理的審評程序，建立了權(quán)威的專家技術(shù)資源，實現(xiàn)了依法科學(xué)審評審批，徹底扭轉(zhuǎn)藥品審評審批工作的被動局面，從源頭上提升了藥品安全的保障水平。
為解決藥品注冊管理工作存在的突出問題，國家食品藥品監(jiān)督管理局按照國務(wù)院的部署積極穩(wěn)妥地開展了藥品研制環(huán)節(jié)的專項整治工作。通過對3.3萬個藥品開展注冊現(xiàn)場核查撤回了7999個藥品注冊申請；通過開展藥品批準(zhǔn)文號清查注銷了4337個批準(zhǔn)文號；通過開展過渡期品種集中審評處理了2.5萬積壓品種，其中不批準(zhǔn)1.5萬個品種（大多為化學(xué)藥5/6類、中藥8/9類），不批準(zhǔn)率達(dá)61%，這些卓有成效的工作，較大程度上規(guī)范了藥品注冊秩序，凈化了藥品研發(fā)環(huán)境，卸下了歷史包袱，也為新《藥品注冊管理辦法》的實施掃清了障礙，奠定了基礎(chǔ)。
三、采取多項政策措施，鼓勵藥品研發(fā)創(chuàng)新
三、采取多項政策措施，鼓勵藥品研發(fā)創(chuàng)新
為規(guī)范藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊行為，保證藥品安全、有效和質(zhì)量可控，根據(jù)《藥品注冊管理辦法》的有關(guān)規(guī)定，近日，國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布實施了《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊冊管理規(guī)定》。它是繼《中藥注冊管理補(bǔ)充規(guī)定》、《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》、《新藥注冊特殊審批管理規(guī)定》之后發(fā)布的第四個配套文件，自此，以《藥品注冊管理辦法》為核心的我國藥品注冊管理法規(guī)體系初步形成，我國藥品注冊進(jìn)入了一個鼓勵創(chuàng)新、引導(dǎo)創(chuàng)新的時代。
鼓勵創(chuàng)新、引導(dǎo)創(chuàng)新，這在多個法規(guī)文件中都有體現(xiàn)并且相互配合形成合力，首先，新修訂的《藥品注冊管理辦法》嚴(yán)格了新藥證書的發(fā)放范圍，進(jìn)一步提高了新藥證書的含金量。其次，在《新藥注冊特殊審批管理規(guī)定》中通過采取早期介入、優(yōu)先審評、多渠道交流溝通、動態(tài)補(bǔ)充資料等措施鼓勵、支持創(chuàng)新藥物研發(fā)。第三，《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》規(guī)定了嚴(yán)格的注冊現(xiàn)場核查和檢查要求，保證了申報資料的真實性，維護(hù)了注冊審批的公正性和嚴(yán)肅性，使各項鼓勵創(chuàng)新政策能夠真正落到實處。第四，在《中藥注冊管理補(bǔ)充規(guī)定》中為鼓勵中藥新藥在新功能主治領(lǐng)域的研發(fā)，還對“治療尚無有效治療手段的疾病的新藥”增加內(nèi)涵，將“主治病證未在國家批準(zhǔn)的中成藥【功能主治】中收載的新藥”，納入特殊審批的范圍，充分發(fā)揮中藥在疑難雜癥和新出現(xiàn)疾病方面的治療作用。并采取具體措施拓寬中藥復(fù)方制劑的組方內(nèi)涵,鼓勵中藥創(chuàng)新和發(fā)展。
《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定》出臺后，對進(jìn)一步鼓勵創(chuàng)新，促進(jìn)資源合理配置發(fā)揮重要作用。
一是有效控制批準(zhǔn)文號數(shù)量。技術(shù)轉(zhuǎn)讓批準(zhǔn)后，原來已經(jīng)取得的批準(zhǔn)文號同時注銷，避免了一家轉(zhuǎn)多家，引導(dǎo)藥品生產(chǎn)企業(yè)減少簡單改變劑型和仿制藥品的申報數(shù)量，從根本上解決低水平重復(fù)問題。
二是促進(jìn)專業(yè)化程度提高。藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓新政策的確立，有利于企業(yè)間或者企業(yè)內(nèi)部改變產(chǎn)品結(jié)構(gòu)，合理分配和調(diào)整生產(chǎn)資源，實現(xiàn)優(yōu)勢產(chǎn)品重組和重點發(fā)展，減少低水平重復(fù)和同質(zhì)化。隨著產(chǎn)品生產(chǎn)的專業(yè)化程度的提高，圍繞產(chǎn)品專業(yè)化生產(chǎn)和監(jiān)管水平將會得到促進(jìn)，推進(jìn)以產(chǎn)品為核心的CGMP實施，進(jìn)一步保證產(chǎn)品質(zhì)量。
三是利用技術(shù)手段，提高技術(shù)門檻，加強(qiáng)風(fēng)險控制?！兑?guī)定》對新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓和生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓所要求的技術(shù)資料，基本參照仿制藥的要求，作了大幅度增加，并強(qiáng)調(diào)了轉(zhuǎn)讓前后的技術(shù)比較。增加了技術(shù)審評程序，參照改變產(chǎn)地的基本技術(shù)特點，相對于仿制藥品的審評提高了技術(shù)審評的可對比性和可評價性。對經(jīng)審評需要進(jìn)行臨床試驗或者生物等效性試驗的，還要完成規(guī)定的試驗，徹底改變了過去新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓無需進(jìn)行技術(shù)審評和臨床試驗的狀況，極大提高了技術(shù)要求?！兑?guī)定》還設(shè)置了“不予批準(zhǔn)情形”：對于經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局確認(rèn)存在安全性問題的藥品，其技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊申請不予受理，已經(jīng)受理的不予批準(zhǔn)，從而進(jìn)一步加強(qiáng)了風(fēng)險控制。
四是品種管理由“靜態(tài)”轉(zhuǎn)變?yōu)椤皠討B(tài)”。據(jù)了解，目前許多藥品生產(chǎn)企業(yè)超過一半以上的批準(zhǔn)文號閑置，常年生產(chǎn)的品種占企業(yè)總批準(zhǔn)文號的比例不到四分之一。一方面大量批準(zhǔn)文號閑置，另一方面仍然有大量藥品生產(chǎn)企業(yè)申請新注冊批準(zhǔn)文號。批準(zhǔn)文號閑置造成的生產(chǎn)技術(shù)閑置不僅僅是社會資源的浪費(fèi)，而且對藥品生產(chǎn)監(jiān)管、上市藥品的再評價和不良反應(yīng)監(jiān)測都非常不利。高質(zhì)量的藥品監(jiān)管必須建立在藥品正常生產(chǎn)和正常銷售使用的基礎(chǔ)上，也即動態(tài)基礎(chǔ)上。藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓，特別是生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓，可以使本企業(yè)不使用的藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓到其他需要該品種的企業(yè)，有利于產(chǎn)品資源的優(yōu)化組合，有利于醫(yī)藥行業(yè)的健康發(fā)展。
國家食品藥品監(jiān)督管理局出臺這個規(guī)定，就是要讓技術(shù)作為一種產(chǎn)品，在市場上有序流通起來，鼓勵一些技術(shù)有條件向外部轉(zhuǎn)讓。允許新藥、上市多年藥品、進(jìn)口藥品在一定條件下進(jìn)行技術(shù)轉(zhuǎn)讓，鼓勵先進(jìn)科研成果和成熟生產(chǎn)技術(shù)的應(yīng)用和推廣，讓國外的先進(jìn)生產(chǎn)技術(shù)落戶國內(nèi)；有利于發(fā)揮市場配置資源的作用，有利于產(chǎn)品和資源優(yōu)勢重組，做大做強(qiáng)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)。
四、提高淘汰結(jié)合，提升安全質(zhì)量水平
國家食品藥品監(jiān)督管理局出臺這個規(guī)定，就是要讓技術(shù)作為一種產(chǎn)品，在市場上有序流通起來，鼓勵一些技術(shù)有條件向外部轉(zhuǎn)讓。允許新藥、上市多年藥品、進(jìn)口藥品在一定條件下進(jìn)行技術(shù)轉(zhuǎn)讓，鼓勵先進(jìn)科研成果和成熟生產(chǎn)技術(shù)的應(yīng)用和推廣，讓國外的先進(jìn)生產(chǎn)技術(shù)落戶國內(nèi)；有利于發(fā)揮市場配置資源的作用，有利于產(chǎn)品和資源優(yōu)勢重組，做大做強(qiáng)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)。
四、提高淘汰結(jié)合，提升安全質(zhì)量水平
（一）加快提高國家藥品標(biāo)準(zhǔn)行動計劃的實施
黨中央、國務(wù)院十分重視藥品標(biāo)準(zhǔn)工作，并將其作為重要的民生工程來抓。中央財政在2008年安排1個億資金來用于提高1000個藥品的標(biāo)準(zhǔn)，2009年又計劃安排近2個億資金支持標(biāo)準(zhǔn)提高工作，這是前所未有的。
國家食品藥品監(jiān)督管理局在2009年加快推進(jìn)提高國家藥品標(biāo)準(zhǔn)行動計劃的實施，并制定了翔實的計劃和安排，此次標(biāo)準(zhǔn)提高將向注射劑等安全風(fēng)險高的品種、民族藥和列入國家基本藥物目錄的品種傾斜。對列入基本藥物目錄的品種，逐項安排標(biāo)準(zhǔn)提高，確?；舅幬镔|(zhì)量和公眾用藥安全；對民族藥和風(fēng)險較高的注射劑品種，特別是中藥注射劑的標(biāo)準(zhǔn)提高工作，加大了人力和資金投入，擬計劃安排2450萬元專門用于民族藥的標(biāo)準(zhǔn)提高，安排2100萬元用于中藥注射劑品種的標(biāo)準(zhǔn)提高。除了國家加強(qiáng)資金投入之外，還通過政策措施引導(dǎo)和鼓勵企業(yè)積極參與標(biāo)準(zhǔn)提高工作。對主動提高藥品標(biāo)準(zhǔn)的，優(yōu)先收錄入國家藥典，對經(jīng)評價，標(biāo)準(zhǔn)不能控制質(zhì)量的，利用標(biāo)準(zhǔn)淘汰機(jī)制逐步予以淘汰。爭取通過幾年的努力，逐步達(dá)到“生物制品標(biāo)準(zhǔn)與發(fā)達(dá)國家標(biāo)準(zhǔn)接軌，化學(xué)藥品標(biāo)準(zhǔn)基本達(dá)到國際標(biāo)準(zhǔn)水平，中藥質(zhì)量更加安全、可控的”目標(biāo)。
（二）藥品再注冊審查審批工作全面開展
《藥品管理法實施條例》第四十二條規(guī)定：“國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門核發(fā)的藥品批準(zhǔn)文號、《進(jìn)口藥品注冊證》、《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》的有效期為5年。有效期屆滿，需要繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口的，應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿前6個月申請再注冊。藥品再注冊時，應(yīng)當(dāng)按照國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門的規(guī)定報送相關(guān)資料。藥品再注冊是有關(guān)法律法規(guī)確立的對已上市藥品進(jìn)行監(jiān)管的手段之一，是食品藥品監(jiān)管部門的法定職責(zé)。
應(yīng)該說，藥品再注冊是藥品注冊管理的一項常規(guī)性工作。但由于此次再注冊是《國務(wù)院辦公廳關(guān)于全國整頓和規(guī)范藥品市場秩序?qū)ｍ椥袆臃桨傅耐ㄖ分械膶ｍ椆ぷ髦?，且藥品再注冊工作必須與藥品批準(zhǔn)文號清查、藥品生產(chǎn)工藝與處方核查等工作相結(jié)合，因此也可以說，此次藥品再注冊工作是專項整治工作的深入和延續(xù)。
今年8月國家食品藥品監(jiān)督管理局下發(fā)了《關(guān)于做好藥品再注冊審查審批工作的通知》，明確了《藥品再注冊的審查要點》，啟動了藥品再注冊審查審批工作。
藥品再注冊是對申請再注冊品種生產(chǎn)條件、生產(chǎn)企業(yè)履行法定職責(zé)和藥品批準(zhǔn)文件要求繼續(xù)完成任務(wù)等情況的審查。只要在批準(zhǔn)文號有效期內(nèi)完成了法規(guī)及藥品批準(zhǔn)證明文件規(guī)定的各項工作，期間沒有發(fā)生重大問題的產(chǎn)品，理論上都能通過再注冊審批。但對不符合藥品再注冊條件的，堅決不予再注冊，并在批準(zhǔn)證明文件有效期屆滿后注銷其批準(zhǔn)文號。
藥品再注冊是對申請再注冊品種生產(chǎn)條件、生產(chǎn)企業(yè)履行法定職責(zé)和藥品批準(zhǔn)文件要求繼續(xù)完成任務(wù)等情況的審查。只要在批準(zhǔn)文號有效期內(nèi)完成了法規(guī)及藥品批準(zhǔn)證明文件規(guī)定的各項工作，期間沒有發(fā)生重大問題的產(chǎn)品，理論上都能通過再注冊審批。但對不符合藥品再注冊條件的，堅決不予再注冊，并在批準(zhǔn)證明文件有效期屆滿后注銷其批準(zhǔn)文號。
此次藥品再注冊，設(shè)定了12條審查要點，明確了審查審批要求，對存在其中任何一條不予再注冊條件的，將不予再注冊。通過開展藥品再注冊工作，將淘汰那些不具備生產(chǎn)條件、質(zhì)量得不到保證、安全風(fēng)險高的品種。按要求到明年9月30日止，所有批準(zhǔn)證明文件到期的品種必須完成再注冊，未批準(zhǔn)再注冊的品種將不能上市銷售。藥品再注冊工作主要由各省級藥品監(jiān)督管理部門承擔(dān)。
附件：
今年上半年重大疾病和涉及公共健康危機(jī)藥物注冊審批情況
在做好治療常見疾病藥物的注冊審批工作的同時，國家食品藥品監(jiān)督管理局積極做好治療艾滋病、腫瘤等重大疾病和涉及公共健康危機(jī)的藥物的注冊審批工作。
一、抗艾滋病藥物：2009年上半年在現(xiàn)有抗艾滋病藥物的基礎(chǔ)上，又批準(zhǔn)了拉替拉韋鉀片和依他韋倫片兩個藥物的進(jìn)口注冊；批準(zhǔn)了一個國產(chǎn)復(fù)方制劑奈韋拉平齊多拉米雙夫定片和一個拉米夫定片的臨床試驗（生物等效性試驗）。
一、抗艾滋病藥物：2009年上半年在現(xiàn)有抗艾滋病藥物的基礎(chǔ)上，又批準(zhǔn)了拉替拉韋鉀片和依他韋倫片兩個藥物的進(jìn)口注冊；批準(zhǔn)了一個國產(chǎn)復(fù)方制劑奈韋拉平齊多拉米雙夫定片和一個拉米夫定片的臨床試驗（生物等效性試驗）。
二、阿爾茨海默氏病治療藥物：目前該病是國際藥物開發(fā)領(lǐng)域研究的熱點，也是尚未解決的醫(yī)學(xué)難題。2009年上半年批準(zhǔn)了一個國產(chǎn)鹽酸多奈哌齊片用于治療“重度阿爾茨海默病”增加適應(yīng)癥的臨床研究申請。
三、抗腫瘤藥物：為保證腫瘤患者盡快獲得安全有效的藥物，對符合減免臨床試驗條件的索拉非尼片，蘋果酸舒尼替尼膠囊，注射用地西他濱等幾個品種減免了臨床研究，并對上市后的研究作出了明確的要求。
四、抗甲型H1N1流感藥物和疫苗：面對嚴(yán)峻的疫情形勢，我們將防治新型甲型H1N1流感藥物的審評審批作為工作的重中之重，及時調(diào)整了審評審批策略，采取提前介入、主動跟進(jìn)研究生產(chǎn)進(jìn)展、與申請人加強(qiáng)溝通交流等方式加快審評審批工作，根據(jù)《國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品特別審批程序》的相關(guān)規(guī)定，批準(zhǔn)了磷酸奧司他韋改進(jìn)生產(chǎn)工藝、扎那米韋吸入粉霧劑進(jìn)口、甲型H1N1流感疫苗生產(chǎn)上市。
