近日，國家藥品監(jiān)督管理局正式發(fā)布《可豁免或簡化人體生物等效性(BE)試驗品種的通告(2018年第32號)》，確定了2018年底前需完成仿制藥一致性評價品種目錄中可豁免或簡化人體生物等效性(BE)試驗的48個品種大名單，其中，可豁免人體BE品種15個，可申請豁免人體BE品種17個，可簡化人體BE品種(包括可豁免空腹BE和可豁免餐后BE)13個，進行人體PK比較研究評價安全性品種3個。
可豁免或簡化人體生物等效性(BE)試驗品種
并非放寬標準
按照《人體生物等效性試驗豁免指導(dǎo)原則》，藥品被分為四類，包括：“高溶解性、高滲透性”的BCS1類，“低溶解性、高滲透性”的BCS2類，“高溶解性、低滲透性” BCS3類和“低溶解性、低滲透性” BCS4類。其中1類和3類藥物，只要處方中其他輔料成分不顯著影響API吸收，則不必證明該藥物在體內(nèi)生物利用度和生物等效的可能性。
據(jù)悉，BCS1類藥物需要證明藥物具有高溶解性和高滲透性，才能夠獲得生物等效性豁免，仿制藥和RLD必須均為快速溶出，且制劑中不含有影響主藥成分吸收速率和吸收程度的任何輔料；BCS3類的藥物則需要證明藥物具有高溶解性，仿制藥和RLD均能非?？焖俚厝艹觯叶咛幏酵耆嗤?，組成成分用量相似，工藝放大、生產(chǎn)和上市后變更時，制劑處方也應(yīng)當(dāng)完全相同。
經(jīng)過此前仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價辦公室經(jīng)調(diào)研論證和征求意見，業(yè)內(nèi)對于豁免BE或簡化BE絕非意味著放寬一致性評價標準已有共識?！巴扑]豁免或簡化BE品種是基于BCS分類原則，體現(xiàn)了我國一致性評價的標準與國際標準接軌，對寬治療窗口的低風(fēng)險產(chǎn)品合理豁免或簡化符合藥品本身的科學(xué)監(jiān)管屬性?！蹦称髽I(yè)研發(fā)部門負責(zé)人表示，公司已經(jīng)有品種受理一致性評價申請，就是按照BCS分類原則申請簡化。
企業(yè)主動提速
CDE于2017年11月發(fā)布《關(guān)于征求可豁免或簡化人體生物等效性試驗(BE)品種意見的通知》，共涉及57個產(chǎn)品，超過6000個批文，分為“豁免BE”和“簡化BE”兩類，其中可豁免BE品種44個；同年12月CDE再次發(fā)布通知，正式豁免了聚乙二醇4000相關(guān)產(chǎn)品的一致性評價臨床試驗。
為進一步提速仿制藥一致性評價工作，目前國家已經(jīng)發(fā)布一致性評價各類配套文件，并圍繞參比制劑進行了全面深入的梳理，陸續(xù)公布了多批參比制劑目錄。自審評制改為備案制以來，產(chǎn)業(yè)和監(jiān)管全鏈條的一致性評價推進速度明顯加快。
品種方面，此次正式發(fā)布的48個品種名單，批文數(shù)量比較集中的鹽酸雷尼替丁膠囊、甲硝唑片、對乙酰氨基酚片、異煙肼片、維生素B6片、維生素B2片等品種均列其中，聚乙二醇4000散、氯化鉀顆粒、琥珀酸亞鐵片、左氧氟沙星片等批文數(shù)量較少的品種也包括在內(nèi)。
企業(yè)方面，已有不少一致性評價申請人按照豁免或簡化BE的路徑開展相關(guān)研究及申報，如：先聲藥業(yè)的蒙脫石散一致性評價申請已被受理；華潤雙鶴利民藥業(yè)(濟南)已經(jīng)開展了替硝唑片的餐后BE研究；卡托普利片已有石藥集團歐意藥業(yè)申報一致性評價，常州制藥廠、山東新華制藥和山東羅欣藥業(yè)也已經(jīng)啟動卡托普利空腹研究。
